在首次被证明有效多年后，一种预防性传播感染（STI）的新工具即将进入主流医学。
这种工具是doxyPEP，一种抗生素，其作用类似于事后避孕药 - 但它不是在无保护性行为后数小时内预防怀孕，而是预防衣原体和梅毒等性传播感染。自从30年一项2015人的试验首次提出对该策略的希望以来，世界各地的人们已经开始为自己尝试doxyPEP，通常没有医疗提供者的批准或监督。
在欧洲和澳大利亚，大约10%的男男性行为者正在使用这种药物，通常是从在线药店或不需要处方的来源购买的，Facebook上为HIV PrEP用户提供了大量的推荐和建议。
但在21月<>日，旧金山卫生部门成为美国第一个发布指南的权威机构，建议近期患有性传播感染（尤其是梅毒）的男性以及最近与男性或跨性别女性发生性关系的男性使用doxyPEP。
近年来，性传播感染一直在上升，特别是梅毒的爆炸性传播，而多西PEP可以帮助扭转这一趋势。不断上升的性传播感染率正在造成美元和生命的损失：疾病预防控制中心估计，1 年美国在细菌性性传播感染上花费了 1 亿美元，2018 年有 166 名婴儿因影响育龄妇女的梅毒流行而死亡。
虽然旧金山准备更广泛地推出doxyPEP，但像CDC这样的公共卫生机构尚未发布全面的建议来支持这种药丸的使用。有什么阻碍？
主要障碍是担心这样做会引发一场危险的传染病游戏——在试图缓解一场公共卫生危机时，我们会加剧另一场危机。
多西环素是多西PEP中的药物，是一种抗生素。全球抗生素耐药性是一个主要问题，而多西PEP存在加剧这一问题的假设风险。致病细菌在暴露于某些抗生素时会产生耐药性，变得更加危险。
在与我交谈的专家中，对于如何平衡抗生素耐药性的风险与性传播感染的风险，没有达成共识。有人说，过分关注抗药风险会使边缘化群体无法获得他们需要的预防选择。
“出于某种原因，对于男同性恋者的性健康，我们总是将这些理论风险置于高于社区实际发生的风险，”埃默里大学传染病医生和公共卫生专家大卫霍兰德在最近的一次医学会议上说。
另一方面，许多专家仍持谨慎态度。“我们只是想非常非常小心，在我们开始真正增加多西环素的使用之前，我们正在考虑潜在的后果，我们真的在查看数据以确保了解如何优化使用，”布朗大学传染病医生菲利普陈说，他指导罗德岛最大的性健康诊所。
DoxyPEP正在进入提供者和患者的思想，尽管关于如何确保其利大于弊的争论仍在继续。这就是为什么这种药物不是它看起来的灵丹妙药，以及为什么它仍然是许多人希望的源泉。
临床试验表明，多羟色PEP可以减少性传播感染 - 尽管它只在与男性发生性关系的男性中进行过研究
多西环素在性传播感染领域有很多街头信誉。一周的药物治疗是衣原体的首选一线治疗，两周的疗程是对青霉素过敏者的最佳梅毒治疗选择。（多西环素有时也能对抗淋病，尽管细菌对药物的耐药性越来越大，这意味着它不再被推荐作为治疗这种感染的方法。
相比之下，多西环素PEP用于预防感染，而不是用于治疗感染。“PEP”代表暴露后预防：这个想法是，如果一个人在无保护的性行为后足够快地服用单剂量的药物，任何可能导致性传播感染的细菌都会在根深蒂固之前被杀死，导致全面感染。
这种预防性传播感染的“事后”方法并不是一个全新的策略：在 1940 年代，美国海军研究了后服用青霉素是否能预防男性淋病感染（至少在一段时间内有效），其他试验在 1970 年代研究了用于相同目的的抗生素米诺环素。还有HIV PEP - 与PrEP不同 - 在通过针刺（通常在医疗保健环境中）或性行为中暴露于病毒后，在预防感染方面非常有效。HIV PEP含有抗病毒药物，与doxyPEP一样，有助于在感染有时间进入体内之前阻止感染。
支持多西环素作为性传播感染PEP的数据来自两项人体临床试验 - 一项在法国进行，于2017年发表，另一项在西雅图和旧金山进行。美国研究的结果正在审查中，尽管初步结果在今年早些时候的艾滋病毒会议上分享。
两项试验都研究了该药物在男男性行为者和跨性别女性中的使用——选择这些人群是因为感染风险最高，因此获得多oxyPEP帮助的可能性最高。美国试验研究了对有和没有感染艾滋病毒的人的保护作用，而法国试验只包括没有艾滋病毒感染的人。
参加试验的人被随机分配到两组：一组服用多西环素药片，并指示在无保护性行为后24小时内服用两片，而另一组根本没有接受任何药物。在这两项研究中，每个参与的人都获得了全面的服务——教育、避孕套和艾滋病毒暴露前预防咨询——旨在降低性行为中的健康风险。
在这两项试验中，多西PEP在减少细菌性性传播感染方面非常有效。在法国试验中，这种药丸将感染减少了一半，在美国试验中减少了三分之二 - 如此高的疗效，以至于研究人员提前停止了试验，因为继续不向人们提供多西PEP是不道德的。
值得注意的是，多西环素对所有性传播感染没有相同的预防作用。两项研究对衣原体和梅毒的保护作用很强，但在法国进行的试验中，多西PEP对淋病感染几乎没有保护作用。在美国，结果更好，服用doxyPEP的研究参与者的淋病病例下降了55%，加州大学旧金山分校的传染病医生和STI研究员Annie Luetkemeyer说，他共同领导了这项研究。
美国和法国结果的巨大差异可能是由于淋病对多西环素的抵抗力不同：虽然法国大约一半的淋病对多西环素没有反应，但这一比例在美国接近五分之一。 （值得注意的是，自从抗生素开发以来，淋病一直在进化对抗生素的耐药性 - 因此它的多西环素耐药性实际上更能表明淋病对许多药物的耐药性，而不是具体暗示多西环素问题。
目前正在肯尼亚进行一项试验，以确定doxyPEP在顺性别女性中是否与已经研究过的群体一样有效 - 尽管Chan说没有生物学理由相信它不会。
专家说，虽然多西环素不是一种完美的预防药物，但它可能会有很大帮助。即使它只用于与男性发生性关系的男性及其性网络，doxyPEP也会使所有有性传播感染风险的人受益，南加州大学专门研究性传播感染的传染病医生Jeffrey Klausner说。这是因为它将减少反复感染风险最高的人群之间的传播，从而降低通过其他性网络继续传播的可能性。
DoxyPEP将是一个明智的选择——如果不是因为抗生素耐药性的话。
目前，只有少数美国医疗保健提供者开出强力霉素作为预防性传播感染的预防 - 其中大多数是性健康专家 - 而那些这样做的人只给少数患者开处方。作为FDA批准的药物，提供者可以将其用于超出药物已批准的用途（称为“标签外”处方）。
此外，多西环素已经被用作暴露后药丸 - 只是不用于性传播感染。疾病预防控制中心建议在莱姆病多发地区蜱虫叮咬后服用单剂药物，并在暴露于被导致钩端螺旋体病的细菌污染的水后服用一剂或多剂药物，钩端螺旋体病是一种可导致肾脏和肝脏损伤甚至死亡的感染。
如果性传播感染率上升是这样的突发公共卫生事件，为什么多西佩普不是一个灌篮？
一个问题是多西环素的副作用。这种药物在经常服用它的人的4%到三分之一之间引起消化系统症状，并且在7%到五分之一的服用者中与皮肤敏感性有关。这项美国研究寻找与药物相关的不适足以阻止人们使用它的迹象，并发现了令人鼓舞的结果，华盛顿大学传染病医生兼研究员Connie Celum说，他共同领导了这项试验。在500多名研究参与者中，没有一个人因为耐受其副作用的问题而停止服用该药物。
更大的担忧是，doxyPEP可能会为另一个五警报的公共卫生火灾火上浇油：抗生素耐药性，世界卫生组织称之为全球公共卫生的十大威胁之一。间歇性地使用抗生素，或者在感染酝酿时没有服用足够的抗生素，可能是产生所谓的“超级细菌”的秘诀，这些细菌会进化以逃避常见的抗生素。这种情况发生的方式是：如果一组细菌没有被抗生素完全饱和，那么只有最强的细菌 - 也就是说，那些只会被更大剂量的抗生素杀死的细菌 - 才能存活下来。最终，他们的后代可能对这种抗生素完全耐药。
（与HIV PrEP没有平行的风险，因为它涉及的抗病毒药物对HIV以外的病原体没有实际影响。然而，在HIV PrEP的早期 - 因为被证明在预防HIV方面非常有效 - 由于抵抗力恐惧最终是没有根据的，卫生当局同样犹豫是否接受它。
Celum和Luetkemeyer的试验仍在评估多西环素对500多名研究参与者生殖道，呼吸道和消化道细菌抗生素耐药性的影响。
Luetkemeyer说，迄今为止，没有任何数据表明多西环素正在将许多微生物坏人变成具有广泛抵抗力的超级恶棍。然而，确定这种药物造成耐药性破坏的潜力并不像仅仅研究它对几百人的影响那么容易，比利时安特卫普热带医学研究所的传染病医生克里斯凯尼恩说，他专门研究性传播病原体的抗生素耐药性。
凯尼恩说，如果科学家真的想了解多西环素产生耐药性的潜力，他们会进行大规模的研究，在几年的时间里跟踪人们 - 就像在十几个城市进行的研究，涉及数千人。他们会寻找模式：更多地使用这种药物是否会导致更多的抗生素耐药性信号？他说，虽然其他抗生素存在这样的研究，但我们没有强力霉素的研究。
我们所做的是对更小的人群的研究，这些研究表明，在个人层面上，多西环素可以诱导某些危险细菌的耐药性。
几十年来，这种药物一直被规定让人们一次使用数月甚至数年，以预防痤疮和疟疾，并维持慢性感染。对研究的回顾表明，长期服用多西环素的人会酿造一种更难治疗的金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌是一种潜在的致病细菌。
该评论还暗示，长期使用多西环素会导致人们在口腔和肠道中产生耐药细菌。虽然其中一些变化是可逆的，但没有一项研究旨在显示它们在这些耐药细菌有机会传播给其他人之后的长期意义。
如果多西环素耐药性发生并大规模传播，它可能会使药物在全球范围内对重要细菌的效果降低。多西环素目前用于治疗各地的肺炎和其他感染，尤其是在低收入国家 - 因此将其从世界抗生素工具箱中删除将对全球健康造成重大打击。
如果广泛规定多西环素，世界目前使用的多西环素量只是最终使用的一小部分：在这种情况下，多西环素的使用量将比目前的消耗量增加至少800倍，根据凯尼恩的粗略计算。
“这是一次大规模的暴露，”他说 - 暴露会引起对多西环素和其他抗生素的广泛耐药性的可能性“高得惊人”。但证明这一点的数据还不存在。
疾病预防控制中心的健康专家正在等待看到美国试验的完整结果，然后再发布有关如何使用doxyPEP以及谁应该获得它的指南。“重要的下一步将是审查尚未公布的最终和完整数据，”该机构性病预防司负责人Leandro Mena说。
前方没有完美的道路
对于不同的专家来说，这种数据真空的方式不同。凯尼恩说，一方面，像他这样看到许多无法治愈的感染的传染病医生可能会更加谨慎地对待这一策略。“我希望它是安全的，因为我是一名性传播感染医生，”他说。“但我不想告诉我的病人，'看，这是一种神奇的药物'，直到我们真正确定了这一点。而且我认为我们不会在那个地方呆很多年。
但是，艾滋病毒暴露前预防（HIV PrEP）世界的提供者和许多渴望服用多西佩普的人表示，它的好处不能等那么久。
性传播感染对他们扎根的社区造成情感上的伤害。Luetkemeyer说，在与男性发生性关系的男性及其性网络中，doxyPEP具有与PrEP相同的潜在HIV PrEP恢复逐渐减弱的代理感。
“PrEP正是我们需要寻找它对我们适用的地方，”她说。特别是对于艾滋病毒感染者或服用PrEP的人来说，doxyPEP让人们“终于觉得他们在生活中得到了一点控制和尊严，”她说。
“这是一件大事。”
椰有料原创，作者：小椰子啊，转载请注明出处：http://www.studioyz.com/1661.html
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